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      Nature Genetics 揭示eccDNA新功能—驅動神經母細胞瘤基因組重排
      日期:2019年12月25日    來源:云序生物

      文章導讀

      在剛剛過去不到一個月的時間,染色體外環狀DNA(eccDNA)重大科研成果相繼刊登上Nature、Cell、Nature Genetics等重量級期刊,這無疑將eccDNA推向21世紀20年代科學研究的風口浪尖,吸引無數科學工作者的眼球。前期報道表明eccDNA能導致原ai基因擴增,極大地促進***內的異質性,是***進化的動力。那么除此外,eccDNA是否還有其他生物學功能呢?相信各位老師跟小編一樣迫切想要了解eccDNA研究的新方向,而云序生物一直關注eccDNA的研究動態,***帶來的文章剛好揭示了eccDNA新功能--驅動神經母細胞瘤基因組重排,為現代ai癥基因組學提供了令人興奮的新方向。下面請跟著編者一起走進eccDNA的新世界,了解這個神奇的分子在ai癥方面劃時代的功能。

      2019年12月16日,eccDNA驅動致ai基因重構一文發表在Nature Genetics(IF=25.455)期刊上,該文章結合eccDNA-seqRNA-seq(云序生物提供此服務)來檢測神經母細胞瘤中eccDNA,不僅發現了多種未被發現過的eccDNA,還發現eccDNA是體細胞基因組重排的主要來源。研究揭示了eccDNA通過嵌合環化和重新整合到線性基因組中的方式,導致致ai基因重塑,為eccDNA功能探索提供了新的方向。


      發表期刊:Nature Genetics
      影響因子:25.455
      發表時間:20191216
      實驗方法: eccDNA-seq, RNA-seq(云序生物提供此服務)

      原文鏈接:Extrachromosomal circular DNA drives oncogenic genome remodeling in neuroblastoma.

      文章內容

      1. 神經母細胞瘤eccDNA整體統計

      研究人員聯合eccDNA-seqRNA-seq(云序生物提供此服務)技術,與開創性的生物信息學算法相結合,在神經母細胞瘤(一種主要發生在兒童的致命***)中進行詳細的環狀DNA序列分析。本研究中分析了93名兒童的神經母細胞瘤組織樣本,結果顯示,每個組織樣本平均檢測到5600多個eccDNA。

      圖1. 神經母細胞瘤DNA染色:染色體(藍色)之間有很多小的DNA環(綠色),紅色為著絲粒

      2.eccDNA在基因組特征分布

      實驗結果顯示eccDNA在基因區域大量富集,特別是在MYCN擴增的神經母細胞瘤中。更進一步分析發現,eccDNA中的多個與神經母細胞瘤相關的基因如MYCN、JUN、MDM2、SOX11、TAL2發生擴增。這也與以前的發現一致ai基因可以與鄰近增強子環化共擴增。

      圖2. eccDNA在基因組特征分布圖

      3.eccDNA-seq與RNA-seq聯合分析

      研究發現eccDNA環化多來源于ai基因,那eccDNA對基因的表達有著怎樣的影響呢?作者在這里利用RNA-seq(云序提供此服務)技術進行探究,結果并未發現小于1kb的eccDNA中的基因表達發生變化,基因表達的增加主要發生在大于1kb的eccDNA中。利用等位基因特異性表達方法分析發現高表達的基因來源于環狀等位基因,但是環狀DNA中基因拷貝數與環狀外基因的拷貝數并無明顯區別,這也表明eccDNA還存在其他與***相關的功能。

      圖3. 基因組與轉錄組聯合分析

      4. eccDNA新功能

      作者分析測序數據發現神經母細胞瘤基因組中多數染色體內和染色體間基因的重排與eccDNA區域相吻合,支持了eccDNA介導基因組重塑的猜想。而且2018年文章報道在對546個兒科***基因組重排情況數據收集分析發現其中9%的兒科***的eccDNA存在樹狀重排模式,由此作者推測eccDNA衍生的樹形重排可以***eccDNA整合到基因組中形成嵌合體。作者發現環狀整合位點以及嵌合體中富集了***相關基因。檢測整合對于基因表達的影響發現eccDNA整合**原ai基因的表達擴增以及異常融合基因表達。這些研究結果為兒童ai癥的發病機理研究提供了一個方向,同時也有望成為ai癥的診斷標志。

      圖4.eccDNA重排導致神經母細胞瘤的轉錄解除***和預后不良

      總結

      ai基因在eccDNA上擴增的重新發現以及eccDNA在***基因組重排的新發現,不僅挑戰了目前對于***基因重排的理解,還迫切促使我們重新考慮當前ai癥基因組圖譜包含的空間信息。而本文這項研究只在神經母細胞瘤中,還有待將來擴展到其他類型的***,因此eccDNA在其他ai癥基因組圖譜和新功能還有更廣闊的探索空間,相信eccDNA作為新時代的科研探索熱點勢不可擋,為了幫助老師們搭上eccDNA探索的“高鐵”,此刻云序生物向各位研究者隆重推薦eccDNA-seq技術,該技術作為業內率先發布的eccDNA測序服務,能夠幫助大家緊扣科研時代脈搏,緊跟前沿步伐,更快、更好、更新的滿足大家對于eccDNA的研究需求,歡迎新老客戶來電咨詢。


      云序生物染色體外環狀DNA測序技術服務:

      云序生物提供染色體外環狀DNA測序服務(eccDNA-seq),利用核酸酶水解線性DNA高效富集eccDNA,不僅檢測到的有效數據量高,還能夠深入分析在特定***ai癥中相關eccDNA的特異表達、基因組分布以及拷貝變異等,從而幫助客戶快速找到ai癥、***機理研究和診斷的靶向eccDNA。


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